C3 Selectiva calcogenación y fluoración de la piridina usando intermediarios de imina Zincke clásicos

La funcionalización regioselectiva de C-H de las piridinas sigue siendo un desafío persistente debido a sus inherentes propiedades electrónicamente deficientes. En este informe, presentamos una estrategia para la tiolación, selenilación y fluoración selectiva de C3-H de la piridina en condiciones suaves a través de intermediarios clásicos de imina N-2,4-dinitrofenil Zincke. Los experimentos de inhibición y captura de radicales, así como los cálculos teóricos de DFT, indicaron que la tiolación y la selenilación proceden a través de una vía de adición-eliminación radicalaria, mientras que la fluoración a través de una vía de sustitución electrofilica de dos electrones. El grupo activador N-DNP, electrón-deficiente y preinstalado, desempeña un papel crucial y positivo, con el beneficio adicional de ser reciclable. La viabilidad de este protocolo se demostró en la síntesis a escala gramo y la modificación en estadios tardíos de piridinas de relevancia farmacéutica.