El nuevo agente anticancerígeno, SpiD3, es citotóxico en células de LLC resistentes a ibrutinib o venetoclax

La señalización del receptor de células B (BCR) es un impulsor central en la leucemia linfocítica crónica (LLC), junto con la activación de vías pro-supervivencia (p. ej., NF-κB) y mecanismos anti-apoptóticos aberrantes (p. ej., BCL2) que culminan en la supervivencia de las células de LLC y resistencia a fármacos. Las terapias dirigidas de primera línea, como ibrutinib (inhibidor de BTK) y venetoclax (inhibidor de BCL2), han mejorado radicalmente el manejo de la LLC. Sin embargo, las células de LLC persistentes conducen a recaídas en aproximadamente el 20% de los pacientes, lo que significa la necesidad insatisfecha de tratamientos para la LLC refractaria resistente a inhibidores. SpiD3 es un nuevo dímero espiro cíclico del análogo 19 que exhibe actividad inhibitoria de NF-κB y propiedades anticancerígenas preclínicas. Recientemente, hemos demostrado que SpiD3 inhibe la proliferación de células de LLC e induce citotoxicidad al promover la activación fútil de la vía de respuesta a proteínas no plegadas (UPR) y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), resultando en la inhibición de la síntesis de proteínas en células de LLC.