Caracterización Molecular y Clasificación del Cáncer de Mama HER2-positivo Informan Estrategias Terapéuticas Adaptadas

El cáncer de mama HER2-positivo es un subtipo agresivo que representa entre el 15% y el 20% de todos los cánceres de mama. Estudios recientes han sugerido que el cáncer de mama HER2-positivo es un grupo de enfermedades heterogéneas con diferentes sensibilidades a los regímenes de tratamiento estándar. Revelar la heterogeneidad molecular del cáncer de mama HER2-positivo podría permitir estrategias de tratamiento más precisas. En este estudio, realizamos un perfil de multiómicas en una cohorte de cáncer de mama HER2-positivo e identificamos cuatro subtipos basados en transcriptomas. El subtipo clásico HER2 (HER2-CLA) comprendió el 28.3% de las muestras y mostró alta activación de ERBB2 y un beneficio significativo del tratamiento anti-HER2. El subtipo inmunomodulador (HER2-IM) (20%) presentaba un microentorno inmune activado, potencialmente adecuado para tratamientos desacelerados e inmunoterapia. El subtipo luminal-like (HER2-LUM) (30.6%) poseía características moleculares similares a las del cáncer de mama HER2-negativo positivo a receptores hormonales, sugiriendo la terapia endocrina y los inhibidores de CDK4/6 como una estrategia terapéutica potencial. Por último, el subtipo basal/mesenquimal-like (HER2-BM) (21.1%) tuvo una mala respuesta a la terapia dual actual dirigida a HER2 y podría beneficiarse potencialmente de inhibidores de tirosina quinasa. Las características moleculares y clínicas de los subtipos se exploraron aún más en múltiples cohortes, y la viabilidad de las estrategias de tratamiento propuestas se validó en modelos de organoides derivados de pacientes y fragmentos tumorales derivados de pacientes. Este estudio elucida la heterogeneidad molecular del cáncer de mama HER2-positivo y allana el camino para un tratamiento más adaptado. Importancia: La iluminación de la heterogeneidad inherente dentro de los cánceres de mama HER2-positivos a través de la delineación de subtipos moleculares distintos sienta las bases para desarrollar estrategias de tratamiento más personalizadas basadas en características específicas de los pacientes.