Nanovesículas de liberación de óxido nítrico desencadenadas por infrarrojos cercanos con actividad antibacteriana fototérmica suave e inmunomodulación para la cicatrización de heridas diabéticas infectadas por MRSA

Resumen La inflamación excesiva inducida por infección bacteriana es un obstáculo importante en la cicatrización de heridas diabéticas. El óxido nítrico (NO) exhibe una actividad antibacteriana significativa, pero es extremadamente deficiente en la diabetes. Por lo tanto, se construye un sistema de liberación de NO desencadenado por infrarrojos cercanos (NIR) mediante la coentrega de poliariginina (PArg) y nanorods de oro (Au) en una nanovesícula ensamblada con polipéptidos de azul de metileno (MB) activable por NIR (Au/PEL-PBA-MB/PArg). Tras la irradiación NIR, el MB apagado en las nanovesículas se fotoactiva para generar más especies reactivas de oxígeno (ROS) para oxidar PArg y liberar NO de manera controlada y bajo demanda. Con la captura bacteriana específica del ácido fenilborónico (PBA), el NO elevó la permeabilidad de la membrana y aumentó la vulnerabilidad bacteriana en la terapia fototérmica (PTT) de los nanorods de Au, lo que se muestra con una actividad antibacteriana PTT suave superior contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) a temperaturas < 49.7 °C in vitro. Además, en vivo, las nanovesículas antibacterianas suprimieron en gran medida el estallido de inflamación excesiva inducida por MRSA, el NO transmitió la polarización inmunomodulada de macrófagos de M1 a M2 y la fase inflamatoria excesiva se transfirió con éxito a la fase de reparación. En cooperación con la angiogénesis por NO, la regeneración del tejido se acelera en heridas diabéticas infectadas por MRSA. Por lo tanto, la plataforma nanoscópica tiene un potencial considerable para acelerar la cicatrización de heridas diabéticas infectadas.