Quimioterapia Personalizada Basada en la Disminución de Marcadores Tumorales en Tumores de Células Germinales de Mal Pronóstico: Análisis Actualizado del Ensayo de Fase III GETUG-13

Los ensayos clínicos incluyen frecuentemente múltiples puntos finales que maduran en diferentes momentos. El informe inicial, típicamente basado en el punto final primario, puede ser publicado cuando los análisis co-principales o secundarios clave planificados aún no están disponibles. Las Actualizaciones de Ensayos Clínicos proporcionan una oportunidad para difundir resultados adicionales de estudios, publicados en JCO u otros, para los cuales ya se ha informado el punto final primario. El GETUG-13 estableció que cambiar a pacientes con tumores de células germinales no seminomatosos de mal pronóstico con una disminución desfavorable de marcadores a quimioterapia intensificada resultó en mejores resultados. Aquí, reportamos la eficacia y toxicidad a largo plazo del GETUG-13. Doscientos sesenta y tres pacientes con mal pronóstico según el Grupo Internacional de Consenso sobre Cáncer de Células Germinales recibieron un ciclo de bleomicina,etopósido y cisplatino (BEP): 51 con una disminución favorable de marcadores tumorales continuaron con tres ciclos de BEP (Fav-BEP) y 203 con una disminución desfavorable fueron tratados aleatoriamente con tres ciclos de BEP (Unfav-BEP) o un régimen denso en dosis (Unfav-dose-dense; dos ciclos de paclitaxel-BEP-oxaliplatino + dos ciclos de cisplatino, ifosfamida y bleomicina). El seguimiento mediano fue de 7.1 años (rango, 0.3-13.3). Las tasas de supervivencia libre de progresión (PFS) a cinco años fueron del 58.9% en el brazo Unfav-dose-dense y del 46.7% en el brazo Unfav-BEP (razón de riesgos HR, 0.65 95% CI, 0.44 a 0.97; P = .036). Las tasas de supervivencia general a cinco años fueron del 70.9% y del 61.3% (HR, 0.74 95% CI, 0.46 a 1.20; P = .22). Los efectos secundarios evolucionaron favorablemente, con solo tres pacientes en el brazo Unfav-dose-dense reportando neurotoxicidad motora de grado 3 al año y ninguna toxicidad reportada por encima de grado 1 después del segundo año. La quimioterapia de rescate en dosis alta más un trasplante de células madre se utilizó en el 8% en el brazo Unfav-dose-dense y en el 17% en el brazo Unfav-BEP (P = .035). Los resultados a largo plazo sugieren un beneficio sostenido de la quimioterapia intensificada en términos de PFS y una supervivencia numéricamente mejor, con una toxicidad mínima y un uso reducido de quimioterapia de rescate en dosis alta más trasplante de células madre.