Eficacia clínica y seguridad comparativa del biosimilar ABP 959 y el producto de referencia eculizumab en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna

ABP 959 es un biosimilar del producto de referencia eculizumab (RP), que está aprobado para el tratamiento de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH). Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con un tratamiento activo y con un diseño de cruce en dos períodos aleatorizó a pacientes tratados con eculizumab RP con PNH a una de dos secuencias de tratamiento (ABP 959/eculizumab RP o eculizumab RP/ABP 959) para evaluar la similitud clínica de ABP 959 en comparación con eculizumab RP. Este estudio evaluó la eficacia de ABP 959 en comparación con eculizumab RP basado en el control de la hemólisis intravascular como se mide por la lactato deshidrogenasa (LDH) y por el área bajo la curva de efecto ajustada por tiempo de LDH. Los resultados secundarios incluyeron seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad. Cuarenta y dos pacientes fueron aleatorizados (20 en el grupo ABP 959/eculizumab RP y 22 en el grupo eculizumab RP/ABP 959) en 25 centros. La similitud de eficacia se estableció por una razón de medias geométricas de mínimos cuadrados de LDH (ABP 959/eculizumab RP) de 1.0628, con un IC superior unilateral del 97.5% de 1.1576 en la semana 27, y una razón de medias geométricas del área bajo la curva de efecto ajustada por tiempo (ABP 959 vs. eculizumab RP) de LDH de 0.981, con un IC del 90% de 0.9403-1.0239 desde la semana 13 hasta la 27, de la semana 39 a la 53, y de la semana 65 a la 79. Todos los puntos finales de eficacia secundaria fueron comparables entre los grupos de tratamiento. No se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad. Los resultados de este estudio en pacientes con PNH, junto con la similitud previamente demostrada de farmacocinética y farmacodinámica analíticas, no clínicas y clínicas en voluntarios sanos, respaldan una demostración de que no hay diferencias clínicamente significativas entre ABP 959 y eculizumab RP. Registro del ensayo clínico: NCT03818607.