tRF-Gly-GCC en folículos atrésicos promueve la ferroptosis en células de la granulosa al down-regular MAPK1

El desarrollo del folículo se refiere al proceso en el cual los folículos en el ovario se desarrollan gradualmente desde la etapa primaria hasta un estado maduro, y la mayoría de los folículos primarios no logran desarrollarse normalmente, sin formar una capa densa de células granulosa y pared celular, lo que se identifica como folículos atrésicos. Las células de la granulosa ayudan en el desarrollo del folículo al producir hormonas y proporcionar soporte, y la interferencia en la interacción entre las células de la granulosa y los ovocitos puede llevar a la formación de folículos atrésicos. La ferroptosis, como una forma de muerte no apoptótica, es causada por la acumulación de niveles letales de peróxidos de fosfolípidos dependientes de hierro en las células. Los folículos saludables que oscilan entre 4 y 5 mm se dividieron aleatoriamente en dos grupos: un grupo de control (DMSO) y un grupo de tratamiento (10 μM del inductor de ferroptosis erastin). Cada grupo fue secuenciado después de tres cultivos repetidos durante 24 h. Encontramos que la ferroptosis estaba asociada con folículos atrésicos y que el tratamiento in vitro de folículos saludables con el inductor de ferroptosis erastin produjo un fenotipo similar al de los folículos atrésicos. En general, nuestro estudio elucidó que tRF-1:30-Gly-GCC-2 está involucrado en la apoptosis y ferroptosis de las GCs. Mecanísticamente, tRF-1:30-Gly-GCC-2 inhibe la proliferación de las células de la granulosa y promueve la ferroptosis al inhibir la quinasa 1 activada por mitógenos (MAPK1). tRF-1:30-Gly-GCC-2 puede ser un nuevo objetivo molecular para mejorar el desarrollo de folículos atrésicos en la disfunción ovárica. En conclusión, nuestro estudio proporciona una nueva perspectiva sobre la patogénesis de la disfunción de las células de la granulosa y la atresia folicular.