Evaluación Compleja del Estado Funcional del Sistema Urinario en Estudios Preclínicos. Parte 2. Marcadores de Nefrotoxicidad (Revisión)

INTRODUCCIÓN. La determinación de marcadores de nefrotoxicidad es un paso útil y necesario en la detección de lesiones renales en experimentos con animales; estos marcadores ayudan a localizar con precisión el daño en el órgano. Con múltiples agentes dañinos, mecanismos de nefrotoxicidad conocidos y especies de animales de laboratorio, actualmente no existe un marcador de lesión renal ampliamente aceptado que cumpla con todos los requisitos. OBJETIVO. Este estudio tuvo como objetivo recopilar datos de literatura sobre marcadores de nefrotoxicidad, evaluar su significado pronóstico y formular recomendaciones generales para evaluar la función del sistema urinario en estudios preclínicos. DISCUSIÓN. Este artículo describe un análisis comparativo de los marcadores de nefrotoxicidad recomendados por las autoridades regulatorias para el monitoreo de lesiones renales inducidas por fármacos. Según los resultados, los marcadores más utilizados y de significado pronóstico para la lesión renal aguda en estudios preclínicos son la cistatina C, la albúmina, la proteína total, la molécula de lesión renal-1 (KIM-1), la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos-2 (NGAL) y la clusterina. Los marcadores de lesión renal crónica incluyen los anteriores, además de la tasa de filtración glomerular, creatinina, urea y osteopontina. Un panel electrolítico puede ser utilizado para el diagnóstico diferencial de la azotemia prerrenal y la lesión renal aguda. Las limitaciones potenciales para el uso rutinario de los marcadores de lesión renal en la investigación preclínica incluyen el alto costo de su determinación cuantitativa y la falta de información sobre la aplicabilidad de los datos obtenidos de diferentes especies de animales de laboratorio. CONCLUSIONES. Tras comparar el significado pronóstico de biomasas comunes, los autores proporcionaron recomendaciones generales para una evaluación integral preclínica de la función del sistema urinario, incluyendo investigaciones de laboratorio, pruebas basadas en instrumentos y necropsia. El diseño de un estudio preclínico debe basarse en los objetivos del estudio, la especie y el número de animales utilizados, así como en consideraciones especiales para el artículo de prueba.