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La terapia de inhalación de ARNm asistida por nanopartículas lipídicas requiere abordar desafíos como la resistencia a los daños por fuerzas cortantes, la penetración en el moco, la internalización celular, la escape lisosomal rápida y la expresión de proteínas objetivo. Aquí, introducimos la innovadora plataforma "LOOP" con un flujo de trabajo de cuatro pasos para desarrollar nanopartículas lipídicas inhaladas específicamente para la entrega pulmonar de ARNm. iLNP-HP08LOOP, que presenta una alta proporción de lípido auxiliar, un tampón de diálisis ácido y un tampón de nebulización asistido por excipientes, demuestra una estabilidad excepcional y una expresión mejorada de ARNm en los pulmones. Al incorporar ARNm que codifica la cadena variable de fragmento único de IL-11 (scFv), scFv@iLNP-HP08LOOP entrega y secreta efectivamente IL-11 scFv a los pulmones de ratones machos, inhibiendo significativamente la fibrosis. Esta formulación supera tanto a IL-11 scFv inhalado como intravenoso en la inhibición de la activación de fibroblastos y la deposición de matriz extracelular. El sistema HP08LOOP también es compatible con LNPs ALC0315 disponibles comercialmente. Por lo tanto, el método "LOOP" presenta una potente plataforma para desarrollar nanoterapéuticas de ARNm inhaladas con potencial para tratar diversas enfermedades respiratorias, incluida la fibrosis pulmonar idiopática. Las nanopartículas lipídicas inhaladas enfrentan varios desafíos al ser entregadas a los pulmones. Aquí, los autores muestran que el iLNP-HP08LOOP optimizado para "LOOP" podría resistir los daños por corte generados durante el proceso de nebulización y ser utilizado para desarrollar terapia de anticuerpos mediada por ARNm para tratar la fibrosis pulmonar idiopática.
Bai et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.