La adiponectina suprime la activación pro-fibrótica dependiente de la rigidez de los fibroblastos pulmonares

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad respiratoria progresiva e irreversible con opciones terapéuticas limitadas. Un rasgo característico de la FPI es la activación excesiva de fibroblastos y la deposición de matriz extracelular (MEC). El aumento resultante de la rigidez del tejido amplifica la activación de fibroblastos y impulsa la progresión de la enfermedad. Reducir la activación dependiente de la rigidez de los fibroblastos podría ralentizar la progresión de la enfermedad. Realizamos una búsqueda sin sesgo utilizando secuenciación de nueva generación (NGS) para identificar vías de señalización involucradas en la activación de fibroblastos pulmonares dependiente de la rigidez. La señalización de adipocitoscina se redujo en fibroblastos pulmonares primarios (FPs) cultivados en matrices rígidas. Reactivar la señalización de adipocitoscina con adiponectina suprimió la activación dependiente de la rigidez de los FPs humanos. La señalización de adiponectina dependía de la expresión de CDH13 y de la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos gamma (p38MAPKγ). La expresión de CDH13 y la activación de p38MAPKγ se redujeron considerablemente en los pulmones de donantes con FPI. Nuestros datos sugieren que la señalización de adiponectina a través de la expresión de CDH13 y la activación de p38MAPKγ suprime la activación pro-fibrótica de los fibroblastos en el pulmón. El objetivo de la cascada de señalización de adiponectina podría proporcionar beneficios terapéuticos en la FPI.