La señalización de CD27 inhibe el crecimiento tumoral y la metástasis a través de mecanismos independientes de células T CD8 + en el modelo de melanoma B16-F10

Resumen CD27 pertenece a la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral y actúa como una molécula co-estimuladora, modulando las respuestas de células T y B. La estimulación de CD27 mejora la supervivencia de células T y sus funciones efectoras, proporcionando así oportunidades para desarrollar estrategias terapéuticas. El estudio actual tiene como objetivo investigar el papel de la señalización endógena de CD27 en el crecimiento tumoral y la metástasis. Se desarrollaron ratones knockout específicos para células T CD8 + (CD8Cre-CD27fl), mientras que también se utilizaron ratones knockout globales de CD27 (KO) en nuestros estudios. Los análisis de citometría de flujo confirmaron que CD27 fue eliminado específicamente de células T CD8 + sin afectar a células T CD4 +, células B y HSPCs en los ratones CD8Cre-CD27fl, mientras que CD27 fue eliminado de todos los tipos de células en los ratones KO globales de CD27. Se realizaron estudios de crecimiento tumoral y metástasis mediante la inyección de células de melanoma B16-F10 subcutáneamente (flanco derecho) o intravenosamente en los ratones. Hemos encontrado que los ratones KO globales de CD27 sucumbieron a un crecimiento tumoral significativamente acelerado en comparación con los controles WT. Además, los ratones KO globales de CD27 mostraron una carga significativamente mayor de nidos tumorales metastásicos en los pulmones en comparación con los controles WT. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en las curvas de crecimiento tumoral, la supervivencia, y el conteo de nidos tumorales metastásicos entre los ratones CD8Cre-CD27fl y los controles WT. Estos resultados sugieren que la señalización endógena de CD27 inhibe el crecimiento tumoral y la metástasis a través de mecanismos independientes de células T CD8 + en este modelo de melanoma comúnmente utilizado, presumiblemente a través de la estimulación de actividades antitumorales de otros tipos de células inmunitarias.