Supresión adrenal por vamorolone y prednisona en la distrofia muscular de Duchenne: resultados del ensayo clínico de fase 2b

Contexto Vamorolone, un nuevo esteroide "disociativo", demostró una eficacia similar en la función muscular en comparación con la prednisona 0.75 mg/kg/día, pero mejoró el crecimiento lineal y los marcadores de recambio óseo en un ensayo aleatorizado en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). Objetivos Determinar la frecuencia de supresión adrenal (SA) inducida por vamorolone y prednisona en niños con DMD y evaluar los umbrales de cortisol mediante un inmunoensayo con anticuerpos monoclonales. Métodos Se realizó un análisis post hoc de los niveles de cortisol en datos de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y prednisona de 24 semanas de vamorolone con una extensión de cruce de 24 semanas. Se midieron los niveles de cortisol matutino y estimulado por ACTH utilizando el inmunoensayo Elecsys II, definiendo la SA como un cortisol estimulado de 500 nmol/L ("umbral histórico") y 400 nmol/L ("umbral revisado"). Resultados La edad media al ingreso fue de 5.41 ± 0.86 años (n = 118). En la semana 24, la proporción de participantes con SA utilizando los umbrales de cortisol histórico y revisado, respectivamente, fue la siguiente: prednisona 0.75 mg/kg/día = 100% (25/25) y 92.0% (23/25); vamorolone 6 mg/kg/día = 95.2% (20/21) y 90.5% (19/21); vamorolone 2 mg/kg/día = 84.2% (16/19) y 47.5% (9/19); y placebo = 20.0% (4/20) y 0% (0/20). El cortisol matutino y el cortisol estimulado por ACTH alcanzaron picos estaban fuertemente correlacionados en niños tratados con esteroides (correlación de Spearman semana 48 = 0.83). Conclusión La SA tras vamorolone y prednisona fue frecuente y la SA asociada a vamorolone parecía ser dependiente de la dosis. Un umbral de cortisol estimulado más bajo puede ser apropiado al utilizar un ensayo monoclonal. Recomendamos hidrocortisona para la dosis de estrés glucocorticoide en pacientes que reciben vamorolone.