Consciencia del HLA en la descelularización de tejidos: Un cambio de paradigma para una biocompatibilidad mejorada, estudiado en el modelo del injerto de fascia lata humana

En los últimos veinte años, la ingeniería de tejidos ha avanzado rápidamente para abordar la escasez de donantes de órganos. Se han desarrollado técnicas de descelularización para mitigar el rechazo inmunológico y la alorrespuesta en el trasplante. Sin embargo, una definición clara de descelularización efectiva sigue siendo elusiva. Este estudio compara varios protocolos de descelularización utilizando el modelo de fascia lata humana. Análisis morfológicos, estructurales y de citotoxicidad/viabilidad indicaron que los cinco protocolos probados eran equivalentes y cumplían con los criterios de Crapo para una descelularización exitosa. Curiosamente, solo la prueba de inmunización in vivo en ratas reveló diferencias. Solo un protocolo exhibió contenido de Antígeno Leucocitario Humano (HLA) por debajo del umbral residual del 1%, el único criterio que previno la inmunización de ratas con una ausencia de cambio de IgG anti-humana en ratas después de un mes (N=4 donantes para cada uno de los 7 grupos, sumando controles negativos y positivos, n=28). Al respetar un conjunto refinado de criterios, es decir, la falta de material nuclear visible, <50ng de ADN/mg de peso seco de matriz extracelular y <1% de contenido residual de HLA, el potencial de reacciones adversas del huésped se puede reducir drásticamente. En conclusión, este estudio enfatiza la importancia de considerar no solo los componentes nucleares, sino también el complejo mayor de histocompatibilidad en los protocolos de descelularización y propone nuevas directrices para promover un desarrollo clínico más seguro y el uso de andamios bioingenierizados.