IDDF2024-ABS-0267 El tratamiento continuado de los no respondedores tempranos o respondedores virológicos parciales con monoterapia de bulevirtide en pacientes con hepatitis delta crónica hasta la semana 96 conduce a una mejora en las respuestas virológicas y bioquímicas

Antecedentes Bulevirtide (BLV) es un inhibidor de entrada de primera clase para la hepatitis D crónica (CHD) que fue aprobado de manera condicional en la UE. Los resultados del análisis del punto final primario de la Semana 48 para MYR301, un estudio aleatorizado de fase 3, mostraron que la monoterapia con BLV a 2 o 10 mg/d administrada por vía subcutánea fue superior a ningún tratamiento activo anti-HDV. Aquí presentamos los hallazgos del análisis interino predefinido de la semana 96 de este estudio en curso. Métodos Se aleatorizaron y estratificaron 150 pacientes con CHD: Brazo A: sin tratamiento activo anti-HDV durante 48 semanas seguido de BLV 10 mg/d durante 96 semanas (n=51), y los Brazos B o C: tratamiento inmediato con BLV a 2 mg/d (n=49) o 10 mg/d (n=50), respectivamente, cada uno durante 144 semanas, con seguimiento de 96 semanas después del final del tratamiento. La respuesta combinada se definió como RNA de HDV indetectable o disminución de ≥2 log10 IU/mL desde la línea basal y normalización de ALT; otros puntos finales incluyeron respuesta viral, normalización de ALT, cambio log10 en RNA de HDV y cambio en la rigidez hepática mediante elastografía transitória. Resultados En W24, el 62% de los participantes eran VR, de los cuales 30 tenían ALT dentro de los límites normales, 22 eran PR, de los cuales 12 tenían ALT dentro de los límites normales, y 14 eran NR, de los cuales 2 tenían ALT dentro de los límites normales. (IDDF2024-ABS-0267 Tabla 1) De los 36 NR o PR en W24 frente a VR, la media de RNA de HDV en la línea basal y la mediana de ALT en W96 fueron las siguientes: VR 5.1 log10 IU/mL, 77 U/mL, PR 4.9 log10 IU/mL, 120 U/mL, y NR 4.4 log10 IU/mL, 156 U/mL. De los 22 participantes PR en W24, 18 se convirtieron en VR para W96; 15 con ALT dentro de los límites normales y 3 permanecieron PR; 2 con ALT dentro de los límites normales. Conclusiones BLV sigue siendo seguro y bien tolerado como monoterapia para CHD hasta la semana 96. Las respuestas virológicas y bioquímicas aumentaron con la terapia a largo plazo.