La inhibición de la endocitosis de los receptores AMPA atenúa el déficit cognitivo a través de la señalización c-Fos/BDNF en la neurotoxicidad del β-amiloide

El desequilibrio glutamatérgico, particularmente la regulación a la baja de la endocitosis del receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPARs), se ha abordado como una posible razón para las disfunciones cognitivas en la enfermedad de Alzheimer (EA). Hipotetizamos que la inhibición de la endocitosis de AMPAR podría mejorar el deterioro de la memoria en un modelo de ratas con EA. Para abordar esto, veinticuatro ratas machos adultas Wistar fueron divididas en tres grupos: solución salina + solución salina (grupo de control), Aβ + solución salina, y Aβ + Tat-GluR23Y (inhibidor de endocitosis de AMPA). Los animales recibieron una inyección intracerebroventricular (i.c.v) de Aβ (1–42) para inducir neurotoxicidad, seguida de la administración crónica de GluR23Y, y evaluaciones conductuales posteriores mediante MWM. Posteriormente, se midieron los niveles hipocampales del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) y c-Fos mediante Western blotting. Los resultados de nuestro estudio revelaron que la administración crónica de GluR23Y mejoró tanto la memoria de trabajo como la memoria de referencia, evidenciada por un tiempo de latencia más corto y un tiempo total más largo pasado en la zona objetivo en MWM. Además, esta mejora se inició por un aumento en BDNF, pero una disminución en c-Fos. En conclusión, GluR23Y mejora el deterioro de la memoria espacial al menos en parte elevando el factor neuroprotector de BDNF y reduciendo la proteína apoptótica de c-Fos.