Trastuzumab deruxtecan de cuarta línea en cáncer gástrico metastásico HER2-positivo

El cáncer gástrico (CG) es uno de los neoplasmas malignos más agresivos y desfavorables, ocupando el quinto y cuarto lugar en la estructura de la morbilidad y mortalidad oncológica, respectivamente. La sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-neu) se detecta en aproximadamente el 20% de los pacientes con CG avanzado, lo que permitió utilizar con éxito trastuzumab en combinación con quimioterapia (QT) en esta cohorte de pacientes. El desarrollo de resistencia al trastuzumab es un problema grave que requiere investigación y desarrollo de nuevas terapias dirigidas a bloquear HER2-neu. Trastuzumab deruxtecan es un conjugado de anticuerpo-fármaco que consiste en un anticuerpo contra el receptor HER2-neu y un inhibidor de topoisomerasa unido por un enlace basado en un tetrapéptido escindible. El fármaco ha demostrado su eficacia como monoterapia para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico HER2-positivo metastásico o localmente avanzado en la 2ª y subsiguientes líneas de tratamiento. En el caso clínico anterior se presenta a una paciente de 57 años con adenocarcinoma de unión cardioesofágica con daño hepático metastásico, ganglios linfáticos distantes y presencia de sobreexpresión de HER2-neu. Tras el tratamiento farmacológico estándar de primera línea según el esquema XELOX con trastuzumab, la paciente se sometió a un tratamiento quirúrgico seguido de quimioterapia posquirúrgica según el esquema FOLFOX en combinación con trastuzumab. Dada la dinámica negativa, el siguiente paso fueron 3 inyecciones de inmunoterapia con nivolumab, que finalmente llevaron al desarrollo de hepatitis autoinmune y rápida progresión de la enfermedad. Casi la última esperanza para la paciente fue la introducción de trastuzumab deruxtecan, que permitió una respuesta objetiva, así como una mejora en la condición clínica de la paciente, lo que llevó a alcanzar la mayor supervivencia libre de progresión (SLP) posible.