La señalización de Notch suprime la diferenciación neuroendocrina y altera el microambiente inmunológico en el cáncer de próstata avanzado

La señalización de Notch puede tener una función oncogénica o supresora de tumores en el cáncer, dependiendo del tipo de cáncer y del contexto celular. Mientras que Notch puede ser oncogénico en el cáncer de próstata temprano, identificamos una regulación a la baja significativa de la vía de Notch durante la progresión del cáncer de próstata desde adenocarcinoma a cáncer de próstata neuroendocrino (NE), donde actúa como un supresor tumoral. La activación de Notch en modelos de cáncer de próstata NE y deficientes en Rb1/Trp53 condujo a una conversión fenotípica hacia un estado más indolente, no-NE, con características glandulares y expresión de marcadores de linaje luminal. Esto fue acompañado por la regulación al alza de MHC y tipo I IFN y la infiltración de células inmunitarias. En general, estos datos apoyan la señalización de Notch como un supresor de la diferenciación NE en el cáncer de próstata avanzado y proporcionan información sobre cómo la señalización de Notch influye en la plasticidad de linaje y el microambiente tumoral (TME).