El objetivo WISP1 de TGF-β1 está altamente expresado en la cirrosis hepática y en el microambiente del HCC cirrótico, y está involucrado en efectos pro- y anti-tumorigénicos.

La proteína 1 del camino de señalización inducible por WNT1 (WISP1) promueve la progresión de varias entidades tumorales, a menudo correlacionadas con un peor pronóstico. Aquí se investigó la regulación de su expresión y su papel en la progresión de enfermedades crónicas del hígado (ECL). La expresión de WISP1 se analizó en conjuntos de datos de HCC humano, en biopsias y muestras de suero, y en un microarreglo de tejido de pacientes con HCC (TMA) incluyendo la correlación con parámetros clinicopatológicos. La distribución espacial de la expresión de WISP1 se determinó mediante análisis de RNAscope. La regulación de la expresión de WISP1 se investigó en hepatocitos primarios de ratón (PMH) estimulados por citoquinas mediante análisis de microarreglo y qRT-PCR. El resultado de la estimulación de WISP1 se analizó mediante imágenes de células vivas con IncuCyte S3, qRT-PCR e inmunoblotting en células murinas AML12. En un TMA, se encontró que la alta expresión de WISP1 estaba correlacionada positivamente con las etapas tempranas de HCC y el sexo masculino. Los niveles más altos de expresión de WISP1 se detectaron en pacientes con cirrosis en comparación con individuos sanos, pacientes con fibrosis temprana y HCC no cirrótico en biopsias hepáticas, conjuntos de datos de expresión y muestras de suero. Los transcritos de WISP1 se detectaron predominantemente en hepatocitos de tejido hepático cirrótico en lugar de tumoral. La alta expresión de WISP1 se asoció con una mejor supervivencia. En PMH, AML12 y HepaRG, WISP1 fue identificado como un gen objetivo específico de TGF-β1. En consecuencia, los niveles de expresión de ambas citoquinas se correlacionaron positivamente en muestras de pacientes con HCC humano. La estimulación de WISP1 indujo la expresión de Bcl-xL, PCNA y p21 en células AML12. La expresión de WISP1 se induce por TGF-β1 en hepatocitos y se asocia con enfermedad hepática cirrótica. Proponemos un papel crucial de WISP1 en el equilibrio de los efectos pro- y anti-tumorigénicos durante las etapas premalignas de las ECL.