El factor 1α inducible por hipoxia afecta la maduración de oocitos de yak y el desarrollo embrionario temprano al regular la autofagia

En la tecnología de reproducción asistida animal, la producción de oocitos de alta calidad es crucial. El yak, que ha vivido en la meseta Qinghai-Tíbet durante un periodo prolongado, tiene células reproductivas que están reguladas por el factor 1α inducible por hipoxia (HIF-1α). Este estudio tuvo como objetivo investigar el impacto de HIF-1α en la maduración de oocitos de yak y el desarrollo embrionario temprano in vitro a través de la regulación de la autofagia. El proceso de maduración in vitro de los oocitos de yak involucró la adición del inductor de HIF-1α DFOM y del inhibidor LW6 para examinar sus efectos sobre la maduración de oocitos de yak, el desarrollo embrionario temprano, la autofagia celular, la expresión de las enzimas del citocromo P450 (CYP450s) y los factores de difusión de cumulus. Los hallazgos revelaron que DFOM reguló significativamente la expresión de HIF-1α, lo que resultó en un aumento del área de difusión del cumulus, una tasa de expulsión del primer cuerpo polar de oocitos elevada, niveles mejorados de mitocondrias y actina, disminución de la producción de ROS y reducción de los niveles de apoptosis temprana de oocitos. Además, DFOM promovió la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia, las enzimas CYP450s y los factores de difusión del cumulus, mejorando así la maduración de oocitos y el desarrollo embrionario temprano. Por el contrario, LW6 presentó efectos opuestos. La inhibición de los niveles de autofagia con 3-MA durante el tratamiento con DFOM produjo resultados similares. Además, la reducción de la autofagia llevó a un aumento de los niveles de apoptosis en todas las etapas del desarrollo embrionario temprano, así como a una disminución significativa en el número total de células y la relación ICM/TE de los blastocistos. Los estudios han demostrado que durante la maduración in vitro de los oocitos de yak, HIF-1α puede afectar el área de expansión del cumulus de los oocitos regulando la autofagia, la tasa de excreción del primer cuerpo polar, el nivel mitocondrial, el nivel de actina, ROS y el nivel de apoptosis temprana, la enzima CYP450s y la expresión de factores de expansión del cumulus, mejorando así la maduración in vitro y el desarrollo embrionario temprano de los oocitos de yak. Estos hallazgos ofrecen valiosos conocimientos sobre el mecanismo de regulación reproductiva de los yaks en entornos hipoxicos y sugieren estrategias potenciales para el avance de la tecnología de reproducción asistida en yaks.