Las nanopartículas de liposomas HYP autoensambladas promueven la curación de heridas diabéticas mediante la regulación de la polarización de macrófagos M1

Resumen La supresión de la polarización de los macrófagos M1 es crucial para promover la curación de heridas diabéticas. La hipahorina (HYP), un compuesto alcaloide de pequeña molécula con propiedades antiinflamatorias, se encapsula en nanoesferas de liposoma (HYP‐INPS) utilizando un método de ultrasonido de un solo paso y se aplica para tratar heridas abiertas en ratas diabéticas. La microscopía electrónica de transmisión (TEM) reveló que las nanopartículas HYP‐INPS son esféricas y están recubiertas con una capa lipídica. El análisis ZetaPALS demostró que HYP‐INPS tiene un potencial de ‐15.67 ± 2.58 mV y un tamaño de 212.87 ± 13.34 nm. In vitro, la microscopía confocal reveló la captación celular de HYP‐INPS en macrófagos. La citometría de flujo mostró que HYP‐INPS inhibió la polarización de macrófagos derivados de médula ósea (BMDMs) hacia el fenotipo M1. In vivo, HYP‐INPS promovió la curación de heridas diabéticas al mejorar el microambiente inflamatorio dentro de las heridas. La inmunofluorescencia reveló que HYP‐INPS reguló al alza la expresión de macrófagos M2 y reguló a la baja la expresión de macrófagos M1 en el sitio de la herida. La secuenciación del transcriptoma mostró que el tratamiento con HYP‐INPS reguló específicamente al alza la expresión de ASB10 en células RAW264.7 inducidas por LPS. Experimentos de pérdida de función o ganancia de función confirmaron el papel regulador de ASB10 en la polarización de macrófagos M1. Por lo tanto, se concluye que el HYP‐INPS dirigido a ASB10 acelera la curación de heridas en la diabetes al inhibir la polarización de macrófagos M1 y mejorar el microambiente inflamatorio. Este sistema HYP‐INPS recientemente desarrollado tiene potencial como tratamiento para heridas diabéticas.