El impacto del sistema dopaminérgico mesoprefrontal en la maduración de interneuronas en la corteza prefrontal murina

La corteza prefrontal (CPF) atraviesa un proceso de maduración prolongado. Esto es cierto tanto para las interneuronas locales como para la inervación de neuronas dopaminérgicas (mDA) del mesencéfalo. En el estriado, la neurotransmisión dopaminérgica (DA) es necesaria para la maduración de neuronas espinosas medianas durante un período crítico de desarrollo. Para investigar si la inervación de DA influye en la maduración de las interneuronas en la CPF, utilizamos un modelo de ratón knockout condicional (cKO) en el que la inervación de neuronas mDA a la CPF (inervación mesoprefrontal) no se establece durante el desarrollo. En este modelo de ratón, la maduración de las poblaciones de interneuronas parvalbumina (PV) y calbindina (CB) en la CPF está desregulada durante un período crítico en la adolescencia, con cambios que persisten en la adultez. Las interneuronas PV son particularmente vulnerables a la falta de entrada mesoprefrontal, mostrando una incapacidad para mantener una adecuada expresión de PV con una disminución concomitante en los niveles de expresión de Gad1. Es interesante que la falta de inervación mesoprefrontal no parece inducir cambios compensatorios, como la regulación al alza de la expresión de receptores de DA en neuronas de la CPF o el aumento de la densidad de inervación de otras inervaciones neuromodulatorias (serotonérgicas y noradrenérgicas). En conclusión, nuestro estudio muestra que la adolescencia es un período sensible durante el cual la entrada mesoprefrontal juega un papel crítico en la promoción de la maduración de subgrupos específicos de interneuronas. Los resultados de este estudio ayudarán a comprender cómo un sistema dopaminérgico mesoprefrontal desregulado contribuye a la fisiopatología de los trastornos del desarrollo neurológico.