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Resumen La demencia a menudo tiene un inicio insidioso con considerables diferencias individuales en la manifestación de la enfermedad. Se han propuesto modelos de efectos mixtos no lineales con desplazamientos temporales latentes para investigar la progresión de la enfermedad a largo plazo y las etapas individuales de la enfermedad. El desplazamiento temporal latente es un desplazamiento horizontal en el tiempo que alinea a los pacientes a lo largo de una línea de tiempo global para la progresión de la enfermedad. Sin embargo, estos modelos ignoran la deserción informativa debido a la demencia o la muerte, lo que puede resultar en estimaciones sesgadas de los parámetros longitudinales. Para tener en cuenta la deserción informativa debido a la demencia o la muerte, proponemos un modelo conjunto multivariado no lineal con desplazamientos temporales latentes. Este modelo conjunto utiliza un modelo de efectos mixtos no lineales multivariantes con desplazamientos temporales latentes para modelar los marcadores longitudinales correlacionados del deterioro cognitivo y, simultáneamente, un modelo de riesgos proporcionales para incorporar la deserción debido a la demencia o la muerte. Investigamos dos estructuras de asociación entre el proceso longitudinal y el proceso de tiempo al evento: la estructura del valor actual y la estructura de efecto aleatorio compartido. Comparamos el modelo conjunto propuesto con modelos separados que ignoran la deserción informativa en varios escenarios de simulación. Los modelos conjuntos propuestos con estructuras de asociación correctamente especificadas muestran el mejor rendimiento. Incluso los modelos con estructuras de asociación mal especificadas superan a los modelos separados que no consideran la deserción informativa. Concluimos que nuestro modelo conjunto propuesto con desplazamientos temporales latentes ofrece estimaciones más precisas y robustas que los modelos de progresión de la enfermedad con tiempo latente que descuidan la deserción informativa. La investigación futura involucrará la incorporación de riesgos competitivos y otras parametrizaciones del modelo longitudinal en este marco de modelo conjunto.
Wang et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.