HOCl forma N-cloraminas lipídicas en las membranas celulares de bacterias y células inmunitarias

Resumen Los neutrófilos orquestan un ataque coordinado contra las bacterias, combinando la fagocitosis con un potente cóctel de oxidantes, incluido el ácido hipocloroso (HOCl), conocido por sus efectos deletéreos sobre las proteínas. Aquí, examinamos la ocurrencia de N-cloraminas lipídicas in vivo, su actividad biológica y neutralización. Usando una sonda química para N-cloraminas, demostramos su formación en las membranas de bacterias y células monocíticas expuestas a concentraciones relevantes de HOCl. Membranas modelo N-clorinadas compuestas de fosfatidiletanolamina, el principal lípido de membrana en Escherichia coli y un componente importante de las membranas eucariotas, exhibieron actividad oxidativa hacia la proteína sensible a redox roGFP2, sugiriendo un papel para las N-cloraminas lipídicas en la oxidación de proteínas. Por el contrario, el antioxidante celular glutatión neutralizó las N-cloraminas lipídicas eliminando el grupo cloro. Proponemos que las N-cloraminas lipídicas, al igual que las N-cloraminas proteicas, están involucradas en la inflamación y aceleran la respuesta inmune del huésped.