764-P: Descubrimiento de ASC30, un agonista sesgado del receptor GLP-1 altamente potente y disponible por vía oral.

Introducción 30,000 nM), lo que indicó que ambos eran agonistas sesgados del GLP-1R. En el modelo IVGTT NHP, se comparó la eficacia de ASC30 en la secreción de insulina, secreción de C-peptido y control de glucosa con orforglipron. Con una sola inyección intravenosa de 1.5 mg/kg de ASC30 y 6 mg/kg de orforglipron, ASC30 estimuló significativamente más la secreción de insulina que el control vehicular (p0.01) y orforglipron (p0.05). Además, ASC30 estimuló significativamente más la secreción de C-peptido que el control vehicular (p0.001) y orforglipron (p0.01). Después de una sola dosis oral en ratas, la exposición a ASC30 durante 48 horas (AUC0-48h) es 14 veces mayor que la de orforglipron. En general, ASC30 demostró una activación de cAMP in vitro más potente y una mayor eficacia in vivo en la estimulación de la secreción de insulina y C-peptido que orforglipron. Conclusión: ASC30 es un agonista sesgado del GLP-1R altamente potente y disponible por vía oral. Se justifican ensayos clínicos en humanos para evaluar más a fondo ASC30 como una potencial terapia oral para la diabetes tipo 2 y la obesidad. Divulgación J. Wu: Ninguna.