2100-LB: Evaluación de Agonistas del Receptor GLP-1/GIP mediante Medición de cAMP en Células Beta Humanas EndoC-ßH5

Las células beta humanas EndoC-βH5 son células beta pancreáticas humanas funcionales listas para usar. Secretan insulina de manera robusta y reproducible en respuesta tanto a la glucosa como a la potenciación mediada por los receptores de GLP-1/GIP. La medición de la secreción de insulina en las células EndoC-βH5 permite así medir respuestas de dosis a análogos de incretinas y comparar los EC50 de los compuestos y las eficacias máximas en un entorno de células beta humanas, con expresión endógena de receptores y proteínas de señalización. En este estudio, demostramos que el cAMP también puede servir como una lectura robusta y rápida para medir la señalización del receptor GLP-1/GIP en estas células. Luego comparamos los EC50 y las eficacias máximas obtenidas en el ensayo de potenciación de la secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) con las medidas a través de la producción de cAMP, con el objetivo de caracterizar la predictibilidad de los ensayos de cAMP en el modelo de células beta humanas EndoC-βH5. En general, las células EndoC-βH5, con varias lecturas disponibles y expresión endógena de la maquinaria de señalización de los receptores de incretinas, son un modelo poderoso para evaluar y comparar la actividad de los análogos de incretinas en células beta humanas y abordar la cuestión de su modo de acción en el caso de agonistas de múltiples receptores. Divulgación M. Taurand: Ninguna. H. Olleik: Empleado; Human Cell Design. Financiación Pass Innovation Occitanie (Francia)