105-OR: Análisis multiómico de célula única del efecto del GIP y del mono- y multi-agonismo de GIP-1 en el hipotálamo y el tronco encefálico

El descubrimiento de los miméticos de incretinas representa un gran punto de inflexión en la medicina de la obesidad y la diabetes. Estas pequeñas moléculas son agonistas de uno o más receptores de glucagón, GLP-1 y GIP. A pesar de su eficacia y uso generalizado, el mecanismo de reducción del peso corporal no ha sido elucidado. La homeostasis energética se regula en el hipotálamo y el tronco encefálico, donde también se expresan los receptores de incretinas, lo que lleva a la hipótesis de que los miméticos de incretinas actúan en estas regiones del cerebro para ejercer sus efectos supresores del apetito. El objetivo de este estudio es identificar los mecanismos de acción en el hipotálamo y el tronco encefálico de los agonistas de GLP-1 y GIP. Se inyectaron por vía IP ratones machos CL57BL/6-J adultos, inducidos a la obesidad por dieta, con vehículo, agonista de GLP-1R, agonista de GIPR, antagonista de GIPR y MAR709, un dual-agonista de GLP-1R/GIPR para ratones y humanos, n=6. Ocho horas después de la inyección, se recolectaron el hipotálamo y el tronco encefálico y se realizó secuenciación de ARN de núcleos individuales y ATAC (ensayo de cromatina accesible a transposasa), obteniendo 211537 núcleos hipotálamicos y 57844 núcleos de tronco encefálico después de un pre-procesamiento (remoción de núcleos de baja calidad). Boeher Inglehim. T.D. Müller: Accionista; Novo Nordisk, Eli Lilly and Company. Soporte de investigación; Novo Nordisk. Oficina de conferencistas; Novo Nordisk, Merck & Co., Inc., Eli Lilly and Company, Novo Nordisk.