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Las quimiocinas y las citoquinas representan un campo emergente de investigación en inmunoterapia. Son responsables de la comunicación y quimiotaxis de las células inmunitarias y las células tumorales. Por ejemplo, CXCL9/10/11 quimiotactan células T efectivas CD8+ al microambiente tumoral, lo que argumenta su prometedor papel como biomarcadores para un resultado favorable. La citoquina Interleucina-15 (IL-15) puede promover la expresión de quimiocinas de ligandos CXCR3, pero también de XCL1, contribuyendo a una importante interacción entre células dendríticas y células T. Las células T citotóxicas reclutadas pueden ser expandidas clonalmente por IL-2. La entrega o inducción de estas quimiocinas y citoquinas puede resultar en la reducción del tumor y podría sinergizar con la inhibición de puntos de control inmunitarios. Además, bloquear receptores específicos de quimiocinas y citoquinas como CCR2, CCR4 o Il-6R puede reducir el reclutamiento de macrófagos asociados al tumor (TAMs), células supresoras derivadas de mieloides (MDSCs) o células T reguladoras (Tregs). Los esfuerzos por dirigir estas quimiocinas y citoquinas tienen el potencial de personalizar aún más la inmunoterapia contra el cáncer y abordar a pacientes que aún no responden debido a la exclusión de células inmunitarias. La orientación de citoquinas como IL-6 e IL-15 se está evaluando actualmente en ensayos clínicos en combinación con anticuerpos bloqueadores de puntos de control inmunitarios para el tratamiento del melanoma metastásico. La mejoría en la supervivencia general de los pacientes con melanoma podría superar los riesgos potenciales como la autoinmunidad. Sin embargo, se necesita esclarecer la toxicidad fuera del objetivo.
Reschke et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.