MTFP1 controla la fusión mitocondrial para regular el control de calidad de la membrana interna y mantener los niveles de mtDNA

La dinámica mitocondrial juega un papel crítico en las decisiones sobre el destino celular y en el control de los niveles y distribución de mtDNA. Sin embargo, los mecanismos moleculares que vinculan la remodelación de la membrana mitocondrial y el control de calidad con la regulación del número de copias de mtDNA (CN) siguen siendo elusivos. Aquí, demostramos que la proteína de la membrana mitocondrial interna (IMM) proceso de fisión mitocondrial 1 (MTFP1) regula negativamente la fusión de la IMM. Además, la manipulación de la fusión mitocondrial a través de la regulación de los niveles de MTFP1 resulta en una modulación del CN de mtDNA. Mecanísticamente, encontramos que MTFP1 inhibe la fusión mitocondrial para aislar y excluir subdominios dañados de la IMM del resto de la red. Posteriormente, la fisión periférica asegura su segregación en mitocondrias pequeñas ricas en MTFP1 (SMEM) que son dirigidas a la degradación de manera dependiente de la autofagia. Notablemente, el control de calidad de la IMM dependiente de MTFP1 es esencial para el reciclaje basal de nucleoides y, por lo tanto, para mantener niveles adecuados de mtDNA dentro de la célula.