Un estudio multicéntrico de fase II de FOLFIRINOX modificado para el tratamiento de primera línea del cáncer uracal avanzado (ULTMA; KCSG GU20-03).

4510 Antecedentes: La terapia sistémica se utiliza para el cáncer uracal avanzado que no es susceptible de cirugía. Sin embargo, debido a la baja incidencia de esta enfermedad, no se han realizado ensayos clínicos prospectivos y no hay un estándar de atención establecido. 5-FU, oxaliplatino e irinotecán tienen mecanismos de acción sinérgicos, no se superponen en efectos secundarios importantes y todos tienen el potencial de ser efectivos en el cáncer uracal. El ensayo ULTIMA en curso (NCT04611724) está evaluando la eficacia y seguridad de FOLFIRINOX modificado en pacientes con cáncer uracal avanzado. Métodos: Los pacientes con cáncer uracal recurrente o metastásico con lesiones medibles recibieron FOLFIRINOX modificado (Oxaliplatino 85 mg/m2 durante 2 horas, Irinotecán 150 mg/m2 durante 1.5 horas, Leucovorina 400 mg/m2 durante 2 horas y 5-FU 2400 mg/m2 durante 46 horas) con pegteograstim profiláctico 6 mg SC en el día 3 Q2W hasta 12 ciclos (o hasta progresión o toxicidades inaceptables). La evaluación de la respuesta se realizó cada 6 semanas. El objetivo primario es una ORR. Los objetivos secundarios incluyen PFS, OS e incidencia de neutropenia febril. Se empleó el diseño de dos etapas de minimax de Simon para probar la hipótesis nula P0=17% y P1=36%, con alfa del 5% y beta del 20%. Se cumplió el objetivo primario en la primera etapa y decidimos informar los resultados. Resultados: Desde abril de 2021 hasta noviembre de 2023, 21 pacientes con cáncer uracal avanzado fueron reclutados en 5 centros oncológicos. La edad mediana fue de 50 (28-68) y 15 eran hombres. El pulmón fue el sitio más frecuente de metástasis (47.6%), seguido de ganglios linfáticos (38.1%) y siembra peritoneal (33.3%). A partir de diciembre de 2023, 18 pacientes interrumpieron el tratamiento. Se administraron un total de 235 ciclos con una mediana de 12 (6-12) ciclos por paciente. Dos pacientes lograron CR y 11 pacientes PR con una ORR del 61.9%; el estudio cumplió el objetivo primario en la primera etapa. Con una duración mediana de tratamiento de 15.2 meses, la PFS mediana fue de 9.3 meses (IC del 95%, 6.6~12.0) y la OS mediana estimada fue de 26.4 meses (IC del 95%, 14.7-38.1). El tratamiento fue tolerable y no presentó eventos adversos inesperados. Los eventos adversos grado 3 incluyeron neutropenia (4.8%), anemia (9.5%), trombocitopenia (4.8%) y diarrea (4.8%). No hubo neutropenia febril ni eventos adversos de grado 4. Conclusiones: El primer estudio prospectivo ULTIMA mostró una ORR y PFS alentadoras en pacientes con cáncer uracal avanzado. El régimen se toleró bien sin neutropenia febril con pegteograstim profiláctico. Se presentará un análisis adicional de la eficacia. Información del ensayo clínico: NCT04611724.