SIRT7 inhibe la síntesis de melanina de PIG1 y PIG3V al suprimir la succinilación de EZR

Antecedentes: El vitiligo es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por la pérdida de pigmentación de la piel y actualmente no tiene un tratamiento efectivo. Este estudio tuvo como objetivo investigar la función de SIRT7, que es una desuccinilas importante que media múltiples progresiones de enfermedades, y su mecanismo en la progresión del vitiligo. Métodos: Se utilizaron melanocitos humanos normales (NHM) PIG1 y melanocitos humanos con vitiligo (VHM) PIG3V en esta investigación. Se investigó el papel de la sirtuina 7 (SIRT7) y Ezrin (EZR) en la síntesis de melanina mediante la detección de la actividad de la tirosinasa, contenido de melanina, niveles de α-MSH y los niveles de proteína de marcadores relacionados con la melanina. La función de EZR se identificó a través de experimentos de rescate, mientras que el mecanismo subyacente se investigó mediante análisis bioinformáticos, co-inmunoprecipitación (co-IP), inmunoprecipitación (IP) y técnicas de Western blot. Resultados: Los resultados mostraron que solo SIRT7 estaba muy expresado en melanocitos humanos con vitiligo, donde la reducción de SIRT7 se tradujo en un aumento de la síntesis de melanina en los melanocitos. Mecanísticamente, la reducción de SIRT7 promovió la succinilación de EZR en el sitio Lys (K)60. Además, la sobreexpresión de EZR indujo una síntesis de melanina más alta en los melanocitos, mientras que su reducción tuvo el efecto opuesto al inhibir la síntesis de melanina inducida por la reducción de SIRT7. Conclusión: SIRT7 inhibió la síntesis de melanina en melanocitos al suprimir la succinilación de EZR. Estos hallazgos se prevén para proporcionar una nueva base teórica para el tratamiento del vitiligo. Palabras clave: SIRT7, EZR, succinilación, vitiligo, síntesis de melanina