Atención al vacío: Estimando la oportunidad perdida debido al vacío entre las aprobaciones de medicamentos contra el cáncer de la FDA y la EMA.

11030 Antecedentes: Los reguladores de medicamentos operan en sus propios cronogramas para evaluar la seguridad y eficacia de nuevos medicamentos y/o extensiones a indicaciones existentes, de tal manera que existen retrasos entre los reguladores. Durante dicho vacío, los pacientes en el dominio "temprano" tienen acceso al medicamento aprobado, mientras que aquellos en el dominio "tarde" no lo tienen, fuera del uso compasivo. Nuestro estudio tuvo como objetivo cuantificar la "oportunidad perdida" para nuevas terapias aprobadas por la FDA y la EMA, asumiendo que los pacientes en el dominio tardío reciben terapia estándar (SOC) – que presumiblemente es inferior al nuevo medicamento – durante el vacío. Métodos: Se identificaron medicamentos anticancerígenos aprobados por la FDA y la EMA a través de la base de conocimientos HemOnc. Los criterios de inclusión incluyeron: 1) medicamentos aprobados en ambos dominios basados en el mismo ensayo clínico aleatorio (RCTs) para la misma indicación; 2) un endpoint primario de tiempo hasta el evento; y 3) un tiempo mediano cuantificado hasta el evento para el endpoint primario. Para cada ensayo incluido, se calculó el vacío de aprobación entre la FDA y la EMA en días y la relación del vacío de aprobación con la duración mediana del tiempo hasta el evento del brazo de control. Una relación ≥2 implica que, en promedio, no se esperaría que los pacientes del dominio tardío que comienzan tratamiento en la primera mitad del vacío tuvieran acceso al nuevo medicamento antes de un evento. Resultados: De 60 RCTs elegibles, 59 tenían duraciones de eventos calculables. 25 (42%) tenían un endpoint primario de supervivencia general; el endpoint sustituto más común fue la supervivencia libre de progresión (PFS; 29/59; 49%). El vacío de aprobación mediano (rango intercuartílico IQR) fue de 186 (124-271) días, siendo la FDA el primer aprobador en 56/59 (95%) casos. La relación mediana (IQR) del vacío de aprobación a la duración del evento del brazo de control fue de 0.63 (0.35-1.11). Los medicamentos con una relación ≥2 (Tabla) fueron terapias dirigidas o inmunoterapias; 7/8 (88%) fueron aprobados con el endpoint de PFS; 5/8 (62.5%) fueron aprobados para segunda línea o posteriores. Conclusiones: Nuestro estudio muestra que la FDA aprueba la mayoría de los medicamentos antes que la EMA y un número no trivial de pacientes puede experimentar eventos de progresión o muerte mientras esperan el acceso a terapias anticancerígenas ya aprobadas en otro dominio. El análisis no considera escenarios en los cuales la nueva terapia es inferior a la SOC o retrasos en el acceso de los pacientes (debido a una adopción lenta; barreras regulatorias en Europa/Reino Unido; o la asequibilidad para los pacientes en EE. UU.). Una mayor colaboración regulatoria (por ejemplo, Proyecto Orbis) entre la FDA y la EMA podría ayudar a reducir y potencialmente mejorar esta diferencia en el acceso a nuevos medicamentos contra el cáncer en el futuro. Tabla: ver texto.