Manifestaciones fenotípicas diversas en una familia con una nueva variante RYR2 E4107A

Las mutaciones de ganancia de función del receptor de rianodina cardíaco (RyR2) causan taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT). Por el contrario, las mutaciones de pérdida de función de RyR2 causan una nueva entidad de enfermedad, denominada síndrome de deficiencia en la liberación de calcio (CRDS), que puede incluir síndrome de QT largo relacionado con RYR2 (LQTS). Es importante señalar que, a diferencia de CPVT, los pacientes con CRDS no siempre presentan arritmias ventriculares inducidas por el ejercicio o la epinefrina, lo que impide un diagnóstico de CRDS. Aquí informamos sobre un niño y su padre, que ambos experimentaron eventos cardíacos inducidos por ejercicio y portan la misma variante RYR2 E4107A. En el niño, una prueba de esfuerzo (EST) y una prueba de provocación con epinefrina (EPT) no inducieron ninguna arritmia ventricular. El QTc estaba ligeramente prolongado (QTc: 474 ms), y una EPT indujo una prolongación del QTc (QTc-baseline: 466 ms, pico: 532 ms, estado estable: 527 ms). En contraste, en su padre, el QTc no estaba prolongado (QTc: 417 ms), y ni una EST ni una EPT indujeron prolongación del QTc. Sin embargo, una EST indujo contracciones ventriculares prematuras multifocales en bigemia y parejas de PVC bidireccionales. Así, presentaron fenotipos clínicos distintos: el niño mostró un fenotipo de LQTS (o CRDS), mientras que su padre mostró un fenotipo de CPVT. Estos hallazgos sugieren que, además de la función alterada de RyR2, otros factores no identificados, como factores genéticos, epigenéticos y ambientales, así como el envejecimiento, pueden estar involucrados en las diversas manifestaciones fenotípicas. Considerando que una sola variante RYR2 puede causar tanto fenotipos de CPVT como de LQTS (o CRDS), en el screening en cascada de pacientes con CPVT y CRDS, una EST y una EPT no son suficientes y se requiere un análisis genético para identificar a individuos que están en mayor riesgo de arritmias potencialmente mortales.