Evaluación de la eficacia y seguridad de la doxorubicina y ciclofosfamida de dosis densa (ddAC) en combinación con inmunoterapia en cáncer de mama triple negativo en estadio temprano

Resumen Propósito Este estudio tuvo como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de un protocolo modificado de KEYNOTE 522, que incorporaba pembrolizumab cada 6 semanas, permitiendo la doxorubicina y ciclofosfamida de dosis densa (ddAC) concomitante. Al optimizar esta dosificación, la intención de este protocolo modificado era mejorar las tasas de respuesta patológica completa (pCR) en una población asociada con un pronóstico más pobre. Métodos Este fue un estudio de cohorte retrospectivo y unicéntrico. Se incluyeron pacientes si tenían cáncer de mama triple negativo en estadio temprano y habían recibido al menos una dosis de AC. Toda la cohorte recibió quimioterapia neoadyuvante que incluía carboplatino y paclitaxel semanales con pembrolizumab cada 3 semanas durante 12 semanas (4 ciclos). Luego, el grupo recibió ya sea ddAC con pembrolizumab 400 mg cada 6 semanas, o AC con pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas. El objetivo principal fue la tasa de pCR en el momento de la cirugía. Resultados Este estudio evaluó resultados en 25 pacientes durante 34 meses. La tasa de pCR en el cohort de pembrolizumab, AC de 3 semanas fue del 64.3% frente al 81.8% en el grupo de ddAC y pembrolizumab cada 6 semanas. No ocurrieron eventos adversos de grado 3–4 asociados a pembrolizumab en ninguno de los cohortes. A pesar de observar una mayor incidencia de toxicidades de grado 3–4 en el brazo de ddAC, esto no resultó en retrasos adicionales en la quimioterapia ni reducciones de dosis. Conclusión Este estudio demostró tolerabilidad y un potencial de resultados favorables con esta población de pacientes, haciendo que este protocolo modificado de KEYNOTE 522 sea un enfoque de tratamiento razonable. Se justifican estudios prospectivos más grandes para evaluar la viabilidad de esta dosificación y la verdadera optimización de los resultados de los pacientes dada la pequeña muestra de este estudio.