Interacción instructiva entre la hematopoyesis mielodisplásica y el microambiente de la médula ósea a nivel de célula única

Se hipotetiza que las Neoplasias Mielodisplásicas (MDS) remodelan su microambiente de médula ósea (BM) para reforzar las condiciones para su propagación. En este estudio, investigamos las interacciones entre las células MDS y el nicho de BM a nivel de célula única. En un modelo de xenoinjerto derivado de paciente (PDX), analizamos 13,000 células de diferentes poblaciones de células del nicho murino después de una exposición a largo plazo (>24 semanas) a injertos de MDS frente a injertos humanos sanos. Posteriormente, analizamos más de 24,000 células de BM humanas primarias enriquecidas para el compartimento no hematopoyético utilizando fragmentos de hueso completos de n=8 pacientes con MDS y n=7 donantes sanos emparejados por edad. En PDX trasplantados de MDS, se obligó a subpoblaciones de células mesenquimatosas (MSC) a sobreexpresar factores hematopoyéticos como Cxcl12 e Il7 al entrar en contacto con células MDS hematopoyéticas en comparación con injertos sanos. Los análisis de células individuales de células de BM primarias in situ de pacientes con MDS mostraron subpoblaciones de MSC altamente heterogéneas a nivel individual del paciente. Identificamos perfiles de expresión génica inflamatoria, así como sobreexpresión de CXCL12, KITLG e IL7 en MSCs y células endoteliales MDS. En conclusión, demostramos la reprogramación del microambiente de BM por las células MDS, lo que indica subpoblaciones de MSC alteradas con perfiles de expresión de factores de crecimiento aumentados en un subgrupo de pacientes con MDS.