Optimizando las Investigaciones Clínicas Tempranas en Inmunoterapia del Cáncer: El Viaje Traslacional de RG6292, un Anticuerpo Novel y Selectivo que Depleta Treg

La biología multifacética de IL-2/IL-2R y su modulación por agentes terapéuticos prometedores son temas altamente relevantes en el campo de la inmunoterapia del cáncer. Se ha diseñado un anticuerpo novel que depleta CD25-Treg (Vopikitug, RG6292) para preservar la señalización de IL-2 en células T efectoras, a fin de mejorar la activación efectora y la inmunidad antitumoral, y actualmente se está evaluando en la clínica. El marco de Entrada en Humanos que se describe aquí investigó las características de RG6292, desde la cuantificación in vitro de CD25 y la farmacología de RG6292 utilizando tejidos humanos hasta la evaluación in vivo de las relaciones PK/PD/seguridad en monos cínomolgos como especies de primates no humanos (NHP). El conocimiento fundamental sobre la biología de CD25 y Treg en tejidos sanos y enfermos a través de NHP y humanos destacó las similitudes entre estas especies en relación con la biología del objetivo y demostró la conservación de las propiedades de RG6292 entre NHP y humanos. La integración de datos de PK/PD/seguridad in vitro e in vivo de estas especies permitió la identificación de riesgos de seguridad relevantes para humanos, la selección de la dosis inicial segura más apropiada y la proyección del rango de dosis farmacológicamente relevante. Los primeros datos clínicos obtenidos para RG6292 en pacientes verificaron la adecuación de los enfoques descritos así como validaron la plena relevancia clínica de los perfiles de seguridad, PK y PD proyectados de animales a humanos. Este trabajo muestra cómo la integración de datos no clínicos mecanísticos aumenta el valor predictivo para humanos, permitiendo la transición eficiente de candidatos a fármacos y la optimización de investigaciones clínicas tempranas.