El ACOX1 hepático regula los niveles de lípidos circulantes que promueven la salud metabólica a través de la remodelación adiposa

Resumen La expresión genética hepática de la enzima de β-oxidación peroxisomal acil-coenzima A oxidasa 1 (ACOX1), que cataboliza ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA), aumenta en el contexto de la obesidad, pero cómo esta vía impacta el metabolismo energético sistémico permanece desconocido. Aquí, mostramos que la β-oxidación mediada por ACOX1 hepático regula la comunicación interorgánica involucrada en la homeostasis metabólica. La eliminación específica de Acox1 en el hígado (Acox1-LKO) protege a los ratones de la obesidad inducida por la dieta, la inflamación del tejido adiposo y la resistencia a la insulina sistémica. El suero de ratones Acox1-LKO promueve el pardeamiento en adipocitos blancos cultivados. La lipidómica sérica global muestra niveles circulantes aumentados de varias especies de ω−3 VLCFA (C24-C28) con un papel fisiológico previamente no caracterizado que promueve el pardeamiento, la biogénesis mitocondrial y la translocación de Glut4 a través de la activación del sensor lipídico GPR120 en los adipocitos. Este trabajo identifica la β-oxidación peroxisomal hepática como un regulador importante de la homeostasis metabólica y sugiere que la manipulación de ACOX1 o sus sustratos puede tratar trastornos metabólicos asociados con la obesidad.