1,25-Dihidroxivitamina D3 suprime biomarcadores de supervivencia pronóstica asociados con el ciclo celular y la organización de actina en una línea celular prostática no maligna de afroamericanos.

La vitamina D3 es una hormona esteroide que confiere propiedades antitumorigénicas en las células prostáticas. La deficiencia de vitamina D3 en suero se ha asociado con cáncer de próstata (PCa) avanzado, afectando particularmente a hombres afroamericanos (AA). Por lo tanto, elucidar los efectos pleiotrópicos de la vitamina D en las vías de señalización, esenciales para mantener la no malignidad, puede proporcionar objetivos adicionales para mitigar resultados dispares para hombres con PCa, especialmente hombres AA. Realizamos secuenciación de ARN en una línea celular prostática no maligna AA, RC-77N/E, comparando células no tratadas con aquellas tratadas con 10 nM del metabolito de vitamina D3, 1α,25(OH)2D3, a las 24 h. El análisis de expresión génica diferencial reveló 1601 genes significativos afectados por el tratamiento con 1α,25(OH)2D3. El análisis de enriquecimiento de vías predijo la represión mediada por 1α,25(OH)2D3 del cáncer de próstata, la proliferación celular, las vías de señalización del citoesqueleto de actina relacionadas con actina (p < 0.05). Priorizando genes con elementos de respuesta a vitamina D y asociando los niveles de expresión con la supervivencia global (OS) en la cohorte del Atlas Genómico del Cáncer Adenocarcinoma de Próstata (TCGA PRAD), identificamos ANLN (Anilina) y ECT2 (Transformación de Células Epiteliales 2) como biomarcadores pronósticos potenciales de PCa. Ambos genes estaban fuertemente correlacionados y significativamente downregulados por el tratamiento con 1α,25(OH)2D3, donde la baja expresión se asoció estadísticamente con mejores resultados de supervivencia global en la cohorte pública TCGA PRAD. El aumento de la expresión génica de ARN mensajero de ANLN y ECT2 se asoció significativamente con PCa y scores de Gleason utilizando tanto la cohorte TCGA (p < 0.05) como una cohorte AA no maligna/match tumoral. Nuestros hallazgos sugieren que la regulación de estos biomarcadores por 1α,25(OH)2D3 puede ser significativa para la prevención de PCa. Además, 1α,25(OH)2D3 podría usarse como un tratamiento adyuvante dirigido a la señalización del citoesqueleto de actina y a las vías de señalización relacionadas con el citoesqueleto de actina, particularmente entre hombres AA.