Las fibrillas amiloides tipo A ATTRv-V30M del corazón y los nervios exhiben homogeneidad estructural.

La amiloidosis ATTR es una enfermedad sistémica caracterizada por la deposición de fibrillas amiloides compuestas de transtiretina, una proteína integral en el transporte de retinol y hormonas tiroideas. La transtiretina es producida principalmente por el hígado y circula en la sangre como un tetrámero. El epitelio retinal también secreta transtiretina, la cual se libera al humor vítreo del ojo. Debido a mutaciones o al envejecimiento, la transtiretina puede disociarse en monómeros amiloidogénicos que desencadenan la formación de fibrillas amiloides. La deposición de fibrillas amiloides de transtiretina en el miocardio y nervios periféricos causa, respectivamente, miocardiopatías y neuropatías. Utilizando microscopía electrónica criogénica, aquí determinamos las estructuras de las fibrillas amiloides extraídas de tejidos cardíacos y nerviosos de un paciente con ATTRv-V30M. Encontramos que las fibrillas de ambos tejidos comparten una conformación estructural consistente, similar a la estructura de fibrillas cardíacas previamente descrita de un individuo con el mismo genotipo, pero diferente de la estructura de fibrillas obtenida del humor vítreo. Nuestro estudio sugiere una arquitectura fibrilar uniforme a través de diferentes tejidos dentro del mismo individuo, solo cuando la fuente de transtiretina es el hígado. Además, este estudio proporciona la primera descripción de fibrillas ATTR de los nervios de un paciente y mejora nuestra comprensión del papel del sitio de deposición y el sitio de producción de proteínas en la conformación de la estructura de fibrillas en la amiloidosis ATTRv-V30M.