Activación Persistente de Vías Inflamatorias Crónicas en Long Covid

Resumen Long Covid, o Secuelas Post-Acutas de COVID-19 (PASC), involucra un espectro de síntomas crónicos tras la resolución de la infección aguda por SARS-CoV-2. Las hipótesis actuales sobre la patogénesis de Long Covid incluyen SARS-CoV-2 persistente, activación de otros virus, daño tisular, autoinmunidad, insuficiencia endocrina, disfunción inmune y activación del complemento. Evaluamos a 142 participantes, incluidos controles no infectados (N=35), individuos infectados agudamente (N=54), controles convalecientes (N=25) y pacientes con Long Covid (N=28), mediante análisis inmunológicos, virológicos, transcriptómicos y proteómicos exhaustivos. Long Covid se caracterizó por vías inflamatorias persistentes en comparación con controles convalecientes y controles no infectados, incluyendo la regulación al alza de IL-6 y las vías JAK-STAT, así como la activación de coagulación, complemento, metabolismo y agotamiento de células T. Además, la activación robusta de estas vías durante la infección aguda de COVID-19 se correlacionó con el posterior desarrollo de Long Covid. En una cohorte de validación independiente (N=47), los pacientes con Long Covid tenían niveles más altos de IL-6R en plasma en comparación con controles convalecientes y controles no infectados. Estos datos demuestran que Long Covid se caracteriza por la activación persistente de vías inflamatorias crónicas, sugiriendo nuevos objetivos terapéuticos y biomarcadores de la enfermedad.