El dominio CD44v5 regula la interacción entre células TNBC y macrófagos asociados al tumor al potenciar el eje IL-4R/STAT3

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) presenta una mayor infiltración de macrófagos semejantes a M2 (TAMs), lo que potencia la invasión de las células cancerosas y conduce a un pronóstico desfavorable. La progresión del TNBC está mediada tanto por las células tumorales como por el microambiente tumoral (TME). Aquí aclaramos el mecanismo de interacción entre las células TNBC y los TAMs. En este estudio, confirmamos que CD44v5 se expresa altamente en TNBC, lo cual impulsa la metástasis de las células TNBC y promueve la polarización de los TAMs al co-localizarse con IL4Rα e inhibir su internalización y degradación, promoviendo así la activación del eje de señalización STAT3/IL6. Al mismo tiempo, los TAMs también facilitan la metástasis de las células TNBC al secretar IL-4, IL-6 y otras citoquinas, en las que el eje de señalización IL-4/IL-4R/STAT3/IL-6 desempeña el mismo papel para que las células TNBC respondan a los TAMs. Además, encontramos que el progreso mencionado podría ser suprimido cuando se bloqueó el dominio CD44v5. Demostramos que la vía de señalización CD44v5/IL-4R/STAT3/IL-6 desempeña un papel clave en la metástasis de las células TNBC, así como en la inducción de la polarización de los TAMs por las células TNBC y su respuesta a los TAMs, promoviendo la metástasis. En conjunto, sugerimos que el dominio CD44v5 podría ser un objetivo prometedor para regular el TME del TNBC, así como para tratar el TNBC.