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El metabolismo del nitrógeno de M. tuberculosis es crítico para su supervivencia en células huésped infectadas. M. tuberculosis ha evolucionado estrategias sofisticadas para alternar entre la síntesis de novo y la captación de varios aminoácidos de células huésped para satisfacer las demandas metabólicas. La enzima aminotransferasa-histidinol fosfato dependiente de fosfato de piridoxal (HspAT) es críticamente requerida para la biosíntesis de histidina. HspAT está involucrada en la síntesis metabólica de histidina, fenilalanina, tirosina, triptófano y novobiocina. Mostramos que Rv2231c de M. tuberculosis es una enzima conservada con actividad HspAT. Rv2231c es una proteína globular monomérica que contiene α-hélices y β-láminas. Es una proteína secretoria y localizada en la pared celular que regula atributos patogénicos críticos. Rv2231c mejora la supervivencia y virulencia de M. smegmatis recombinante en células de macrófagos RAW264.7 infectadas. Rv2231c es reconocida por el receptor de inmunidad innata TLR4 y modula la respuesta inmune del huésped al suprimir la secreción de las citoquinas proinflamatorias antibacterianas TNF, IL-12 e IL-6. También inhibe la expresión de las moléculas coestimuladoras CD80 y CD86 junto con la molécula presentadora de antígenos MHC-I en macrófagos y suprime la formación de especies reactivas de nitrógeno, promoviendo así la polarización de macrófagos M2. M. smegmatis recombinante que expresa Rv2231c inhibió la apoptosis en macrófagos, promoviendo la supervivencia y proliferación bacteriana eficientes, aumentando así la virulencia. Nuestros resultados indican que Rv2231c es una proteína que realiza múltiples funciones en la fisiopatología de M. tuberculosis para aumentar su virulencia. Estos conocimientos mecanicistas pueden utilizarse para comprender mejor la patogénesis de M. tuberculosis y diseñar estrategias para la mitigación de la tuberculosis.
Zarin et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.