Una clasificación integrada de la inactivación del supresor tumoral IKZF1 y la activación oncogénica en la leucemia linfoblástica aguda tipo cromosoma Filadelfia

Resumen La leucemia linfoblástica aguda (ALL) tipo cromosoma Filadelfia (Ph) se reconoce por su diversidad genética y clínica. En este estudio, identificamos un nuevo subconjunto de alto riesgo de ALL tipo Ph, caracterizado por la activación de señales oncogénicas y la inactivación del gen supresor tumoral IKZF1, lo que resulta en un desenlace sombrío. La asociación entre aberraciones cito-genéticas y características clínicas se evaluó en una cohorte de 191 pacientes con ALL tipo Ph. Nuestros hallazgos revelaron que los pacientes con inactivación de IKZF1 combinada con activación de señales oncogénicas (reordenamientos de CRLF2/EPOR/JAK2 o alta expresión de p-CRKL/p-STAT5) tenían el peor desenlace (tasa de supervivencia general a 3 años OS del 28.8% frente al 80.1% para otros, p < 0.001; tasa de supervivencia libre de eventos a 2 años EFS del 6.5% frente al 57.0% para otros, p < 0.001). El análisis multivariado demostró que esta característica de alto riesgo era un factor pronóstico independiente inferior (razón de peligros ajustada para OS = 4.55, intervalo de confianza CI del 95%: 2.35–8.81, p < 0.001; razón de peligros ajustada para EFS = 3.27, CI del 95%: 1.99–5.39, p < 0.001). El trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico se asoció con pronósticos mejorados en pacientes dentro del subgrupo de alto riesgo. En conclusión, este estudio identificó una entidad clínicamente distinta que posee características pronósticas efectivas y proporciona una guía potencial para refinar la estratificación del riesgo en la ALL tipo Ph.