La señalización de TRPV1 en el tejido adiposo perirrenal promueve la hipertensión inducida por DOCA-Sal y el daño renal

Antecedentes: La denervación del tejido adiposo renal o perirrenal (PRAT) puede reducir la presión arterial en varios modelos experimentales hipertensivos. El canal Trpv1 (receptor potencial transitorio vanilina 1) se expresa en alta cantidad en los nervios sensoriales renales y los ganglios de la raíz dorsal (DRGs) proyectados por PRAT. Sin embargo, actualmente no está claro si Trpv1 en los DRGs proyectados desde PRAT puede regular la hipertensión renal. Métodos: Usamos resintoxina (RTX) para bloquear los nervios sensoriales aferentes del PRAT de ratas. También construimos ratones Trpv1 -/- y Trpv1 +/- o usamos la inyección de AAV2-retro-shTrpv1 para detectar los efectos de la eliminación o la disminución del Trpv1 en los DRGs proyectados por PRAT sobre la hipertensión inducida por acetato de desoxicorticosterona (DOCA)-Sal y el daño renal. Resultados: Bloquear los nervios sensoriales aferentes del PRAT con RTX puede aliviar la hipertensión y el daño renal inducidos por DOCA-Sal en ratas. Y esta blockeo reduce la expresión de Trpv1 en los DRGs proyectados por PRAT. Inyectar AAV2-retro-shTrpv1 en el PRAT de ratones DOCA-Sal también logró el mismo efecto terapéutico. Sin embargo, la hipertensión inducida por DOCA-Sal y el daño renal pueden ser tratados en ratones Trpv1 +/- pero no aliviados e incluso empeorados en ratones Trpv1 -/-, posiblemente debido al aumento compensatorio de Trpv5 en el DRG de ratones Trpv1 -/-. Conclusión: Reducir, en lugar de eliminar, Trpv1 en los DRG del PRAT puede reducir la presión arterial y el daño renal en DOCA-Sal en ratas o ratones. Trpv1 en PRAT-DRGs puede servir como un objetivo terapéutico para la hipertensión sensible a la sal y sus complicaciones renales.