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Se pueden detectar mutaciones activadoras del gen ESR1 en hasta el 40% del cáncer de mama metastásico (MBC) con receptor hormonal positivo y HER2 negativo (HR+/HER2-) resistente a la terapia endocrina (ET). Nuestro objetivo fue investigar el papel de ESR1mut en pacientes con MBC HR+/HER2- que desarrollaron resistencia a ET en combinación con inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6i). Recopilamos retrospectivamente datos y/o muestras de pacientes con MBC HR+/HER2- tratados en 4 instituciones en Italia que se sometieron a biopsia tras progresión a CDK4/6i de primera o segunda línea más ET, antes de iniciar un nuevo tratamiento o dentro del primer mes desde su inicio. Evaluamos la presencia de ESR1mut en las muestras de biopsia mediante paneles NGS y/o ddPCR dirigidos a todas las regiones hotspot. El tiempo hasta el fallo del tratamiento (TTF) se calculó como el intervalo desde el inicio de la terapia con CDK4/6i hasta su conclusión. Se estableció un nivel de significancia de p<0,05 para los análisis correlativos. De los 39 pacientes inscritos (edad 45-58, mediana 51 años), 26 (67%) tenían ESR1mut en sus sitios metastásicos. El 57% de estos pacientes presentaba metástasis viscerales. Tras la progresión a CDK4/6i, 7 pacientes recibieron ET (monoterapia o tratamientos combinados), mientras que 17 recibieron otras terapias (incluyendo quimioterapia e inhibidores de PARP). Las mutaciones activadoras p.D538G y p.Y537S de ESR1 fueron las más prevalentes, presentes en el 35% y 27% de los pacientes, respectivamente. La prevalencia de metástasis hepáticas fue similar en tumores ESR1mut y ESR1WT (70% vs 65%). No hubo diferencias significativas en el TTF según el tipo de terapia recibida tras CDK4/6i, ni según la duración previa del CDK4/6i (punto de corte 12 meses). Además, el tipo de ESR1mut no afectó el resultado clínico (p=0,16). Los pacientes con mutaciones concurrentes en ESR1 y PIK3CA (n=4) mostraron una supervivencia peor en comparación con los no mutados, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,40). Este estudio en el mundo real ilumina las características clínicas y resultados de pacientes con MBC HR+/HER2- según la presencia y tipo de ESR1mut. Estamos ampliando la cohorte para incluir un espectro más amplio de pacientes, aumentando la relevancia clínica de nuestros hallazgos.
Scafetta et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.