Estudio de Acoplamiento Molecular y QSAR de Derivados de 5-O-acilpinostrobina como Inhibidores de Topoisomerasa IIα

Antecedentes: El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Una amplia gama de enfermedades conocidas como cáncer puede comenzar en casi cualquier órgano o tejido del cuerpo cuando las células anormales se multiplican de manera incontrolada. Los pacientes con cáncer tienen niveles más altos de la proteína Topo IIα en sus células; esta proteína se ha propuesto como un objetivo relevante para el desarrollo de tratamientos anticancerígenos. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo predecir la actividad anticancerígena de la pinostrobina y los derivados de 5-O-acilpinostrobina contra la topoisomerasa IIα mediante un estudio de acoplamiento molecular y QSAR. Métodos: Se realizó un análisis in silico utilizando la estructura de la topoisomerasa IIα (PDB: 5GWK) como plantilla. El análisis de acoplamiento molecular se llevó a cabo con AutoDock Vina. Resultados: Todos los derivados de 5-O-acilpinostrobina mostraron valores de ΔG más bajos que la pinostrobina original. El compuesto 5-O-acetilpinostrobina mostró la puntuación más alta, a saber, -9.14 kcal/mol. Se predice que el 5-O-acetilpinostrobina es el inhibidor más potente que puede causar inhibición de la topoisomerasa IIα. Conclusión: Los resultados de la mejor ecuación QSAR obtenida pueden usarse como referencia para predecir la actividad de los nuevos derivados de pinostrobina que se sintetizarán al insertar los valores del parámetro electrónico (Etot) de los compuestos en la ecuación.