La rotación de EDEM1, un factor que mejora la ERAD, es mediada por múltiples rutas de degradación

Resumen La producción y degradación de proteínas en la red endoplásmica (ER) basada en la calidad son esenciales para la supervivencia de las células eucariotas. Durante la maduración de proteínas en la ER, las proteínas mal plegadas o no ensambladas están destinadas a ser eliminadas a través de un proceso conocido como degradación asociada a la ER (ERAD). EDEM1 es un factor que acelera la ERAD, cuya expresión génica se regula al alza por la acumulación de proteínas aberrantes en la ER, conocido como estrés de ER. Aunque el papel de EDEM1 en la ERAD ha sido estudiado en detalle, la rotación de EDEM1 por la maquinaria de degradación intracelular, incluyendo el proteasoma y la autofagia, no se comprende bien. Para aclarar la regulación de EDEM1 a nivel proteico, se examinó el mecanismo de degradación de EDEM1. Nuestros resultados indican que tanto la ERAD como la autofagia degradan EDEM1 de manera similar a los sustratos de degradación mal plegados, aunque cada maquinaria de degradación apunta a EDEM1 en diferentes estados de plegado de las proteínas. También encontramos que los factores de ERAD, incluyendo el complejo SEL1L/Hrd1, YOD1, XTP3B, ERdj3, VIMP, BAG6 y JB12, pero no OS9, están involucrados en la degradación de EDEM1 de manera dependiente e independiente del recorte de manosa. Nuestros resultados sugieren que el factor que acelera la ERAD, EDEM1, se rota a través de la propia ERAD, similar a los clientes de ERAD.