La señalización JAK-STAT mantiene la homeostasis en las células T y macrófagos

Resumen Las células inmunitarias necesitan mantener un estado de alerta constante a lo largo de toda la vida. Sin embargo, se sabe poco sobre los procesos regulatorios que controlan el equilibrio fluido y frágil que se llama homeostasis. Aquí demostramos que la señalización JAK-STAT, más allá de su papel en las respuestas inmunitarias, es un regulador principal de la homeostasis de las células inmunitarias. Investigamos la transcripción mediada por JAK-STAT y la accesibilidad de la cromatina a través de 12 modelos de ratón, incluidos los knockouts de todos los factores de transcripción STAT y de la quinasa TYK2. Se detectó señalización JAK-STAT basal en células T CD8+ y macrófagos de ratones no perturbados, pero se abolió en los knockouts y en las células inmunitarias no estimuladas privadas de su contexto de tejido normal. Observamos diversos programas de regulación genética, incluidos los efectos de STAT2 e IRF9 que eran independientes de STAT1. En resumen, nuestro conjunto de datos a gran escala y análisis integrativo de ratones mutantes JAK-STAT y tipo salvaje descubrieron un papel crucial de la señalización JAK-STAT en células inmunitarias no estimuladas, donde contribuye a un estado epigenético y transcripcional preparado y ayuda a preparar estas células para una respuesta rápida a estímulos inmunitarios.