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El cisplatino es un compuesto potente en quimioterapia anti-tumoral; sin embargo, su utilidad clínica se ve obstaculizada por la nefroteoxicidad limitada por la dosis. Este estudio investigó si la papaverina podría mitigar el daño renal inducido por cisplatino mientras preserva su eficacia quimioterapéutica. Un análisis bioinformático integrativo predijo la modulación de papaverina en las vías mecánicas relacionadas con la toxicidad renal del cisplatino; notablemente, la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos 1 (MAPK1). Validamos efectos protectores en células renales normales sin interferir con la citotoxicidad del cisplatino en una línea celular de cáncer. La administración in vivo concurrente de papaverina junto con cisplatino en ratas previno elevaciones en los marcadores de nefrotoxicidad, incluyendo creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y marcadores de estrés oxidativo renal (malondialdehído, óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y citoquinas proinflamatorias), como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1) e interleucina-6 (IL-6). La papaverina también redujo marcadores de apoptosis como Bcl2 y la proteína X asociada a Bcl-2 (Bax) y molécula de lesión renal-1 (KIM-1), y daño histológico. Además, regula al alza las enzimas antioxidantes como la catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GPx) mientras potencia la señalización antiinflamatoria de la interleucina-10 (IL-10). Estos efectos fueron subrayados por la capacidad de la papaverina para reducir la expresión de MAPK-1. En general, estos hallazgos muestran que la papaverina podría proteger contra el daño renal inducido por cisplatino sin reducir su actividad citotóxica. Investigaciones adicionales permitirían la transición de estos resultados a la práctica clínica.
Abass et al. (Mar,) estudiaron esta cuestión.