Comportamiento de Gelificación In Situ y Caracterización Biofarmacéutica de Matrices Cargadas de Nano-Plata de Poloxámero Diseñadas para la Administración Nasal de Fármacos

Se propone una combinación de Poloxámero 407 (P407) y hidroxipropilo metilcelulosa (HPMC) como un vehículo termo-gelificante in situ para la administración nasal de conjugados de nanopartículas de clorhexidina-plata (SN-CX). Se aplicaron diferentes proporciones de P407 y HPMC en presencia y ausencia de SN-CX para optimizar la temperatura de gelificación (Tg) a valores cercanos a lo fisiológico nasal (3034C). Se sugirieron mecanismos para los fenómenos de gelificación observados basados en viscosimetría, análisis de textura y dispersión de luz dinámica. Se realizaron pruebas para sprayabilidad, tiempo de lavado, liberación in vitro de fármacos, permeación ex vivo y actividad antimicrobiana. Al aplicarse por separado, se encontró que HPMC disminuyó la temperatura de gelificación de P407, mientras que SN-CX la aumentó. Sin embargo, en presencia de HPMC, SN-CX interfirió con la organización micelar de P407 de una manera principalmente contrastante, llevando a una disminución aún mayor en Tg. La formulación nasal cargada de SN-CX compuesta por P407 16% y HPMC 0.1% demostró una gelificación deseada a 31.9 °C, buena sprayabilidad (52.95% de cobertura de la cavidad nasal anterior), mucoadhesión durante 70 min bajo limpieza nasal simulada, liberación y permeación rápidas, y actividad antiinfecciosa preservada contra el virus de la gripe estacional y beta-coronavirus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus y otros patógenos. Nuestros hallazgos sugieren que el desarrollo actual podría considerarse una formulación potencial de un spray nasal protector contra infecciones respiratorias.