0087 Efectos de un antagonista dual de receptores de orexina sobre el comportamiento ansioso y la cognición en un modelo murino de TCE

Resumen Introducción Las lesiones cerebrales traumáticas leves/moderadas (TCE) suelen ocurrir en la corteza frontal y pueden inducir déficits prolongados en el sueño, la cognición y la ansiedad. La orexina es un neuropéptido que activa dos receptores que estimulan la activación de monoaminas en el cerebro para inducir la vigilia. Nuestro objetivo fue determinar si un antagonista dual de receptores de orexina (DORA) podría mejorar los déficits cognitivos prolongados en ratones que recibieron TCE. Métodos Machos y hembras de ratones C57BL/6J de dos meses fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento. Los ratones recibieron una craneotomía y TCE en la corteza frontal mediante impacto cortical controlado, solo craneotomía (sham) o ninguno. Los ratones recibieron un vehículo (placebo) o DORA por sonda gástrica durante 2 días consecutivos 24 h, 2 semanas y 1 mes después del TCE o tratamientos de control. Dos meses después de los procedimientos de TCE o control, los ratones fueron sometidos a un campo abierto y familiarización con un objeto nuevo. Al día siguiente, se administró el vehículo o DORA a los ratones y fueron sometidos a la prueba de laberinto elevado (EPM), laberinto de campo abierto y reconocimiento de objeto nuevo (NOR). La significancia se estableció en p<0.05. Resultados No se observaron diferencias significativas entre los tratamientos de control y sham en NOR. El tiempo dedicado a explorar el objeto nuevo frente al objeto familiar aumentó significativamente en ambos grupos de control y sham que recibieron el vehículo, lo que indica cognición intacta (p=0.001 y p=0.0001, respectivamente). Sin embargo, el TCE redujo el tiempo dedicado a explorar el objeto nuevo bajo condiciones de vehículo y después de tratamientos con DORA sin TCE, lo que resultó en ninguna diferencia significativa en la exploración del objeto nuevo frente al objeto familiar. El grupo de tratamiento combinado DORA y TCE dedicó significativamente más tiempo a explorar el objeto nuevo (p=0.047), aunque mostró significativamente menos duración de movimiento en comparación con otros controles (Vehículo Sham p=0.0001; Vehículo Control p=0.0001). No se encontraron diferencias significativas en el EPM o laberinto de campo abierto con tratamientos experimentales. Conclusión Estos datos implican aún más a las TCE leves/moderadas en déficits en la cognición. Sin embargo, debido a la inmovilidad aumentada causada por el DORA, no podemos concluir una interacción entre el tratamiento con DORA y TCE en la cognición utilizando un test NOR que depende de la actividad de movimiento. Apoyo (si lo hay) VA SPiRE Award (GK) I21RX003722; VA Merit Award (MZ) I01BX005379